(форма)
Экспертный отчетпо оценке результатов доклинических (неклинических) исследований (наименование лекарственного препарата, его лекарственная форма, дозировки)
Эксперт: |
|
Начало процедуры: |
|
Дата настоящего отчета: |
|
Окончательный срок для комментариев: |
|
АДМИНИСТРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ | |
Идентификационный номер заявки на регистрацию: |
|
Торговое наименование лекарственного средства: |
|
Международное непатентованное наименование (МНН) или общепринятое наименование действующего вещества (веществ): |
|
Заявитель: |
|
Заявленные показания к применению: |
|
Фармакотерапевтическая группа (АТХ-код): |
|
Лекарственная форма и дозировка(-и): |
|
Имена экспертов докладчика (внутренний эксперт и независимый эксперт): |
Качество:
|
Список сокращений. |
|
ЭКСПЕРТИЗА ДОКЛИНИЧЕСКИХ (НЕКЛИНИЧЕСКИХ) АСПЕКТОВ | |
1. Введение.
| |
Комментарий эксперта | |
Физическо-химические свойства. | |
Структура действующего вещества
|
|
Положение радиоактивной метки
|
|
Изомерия |
|
Относительная молекулярная масса |
|
Растворимость в воде |
|
Показатель константы ионизации (pKa) |
|
Коэффициент распределения |
|
Растворимость в органических растворителях |
|
Стабильность |
|
Предполагаемая хиральность и ее эффекты |
|
Комментарий эксперта | |
2.1. Первичная фармакодинамика. | |
Комментарий эксперта | |
2.2. Вторичная фармакодинамика. | |
Комментарий эксперта | |
2.3. Фармакологическая безопасность. | |
Комментарий эксперта | |
2.4. Фармакодинамические лекарственные взаимодействия. | |
Комментарий эксперта | |
2.5. Общее заключение эксперта по фармакологии. | |
Комментарий эксперта | |
3. Фармакокинетика (модули 2.6.4 и 4.2.2). | |
Фармакокинетические исследования. | |
Комментарий эксперта | |
3.1. Методы исследований. | |
Комментарий эксперта | |
3.2. Абсорбция. |
Примерные образцы таблиц для внесения данных по абсорбции: | ||||||||
Идентификационный номер исследования |
Виды |
№ |
Доза (мг/кг) |
Путь введения |
Способ анализа |
Cmax |
tmax |
AUC |
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
|
|
Идентификационный номер исследования |
Виды |
№ |
Доза (мг/кг) |
Путь введения |
Способ анализа |
t1/2, el |
Vd |
Clt |
F (%) | |
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
B |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Примечания а) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
б) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комментарий эксперта |
3.3. Распределение. |
Комментарий эксперта |
3.4. Метаболизм. |
Комментарий эксперта |
3.5. Выведение. | |||||||||
Виды |
№ |
Доза (мг/кг) |
Путь |
Способ анализа |
Моча (% доза) |
Кал (% доза) |
Желчь (% доза) |
Неизме- ненное ЛС (% доза) |
Время (час) |
|
|
|
|
|
± |
± |
± |
± |
± |
|
|
|
|
|
± |
± |
± |
± |
± |
Комментарий эксперта | |||||||||
3.6. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия. | |||||||||
Комментарий эксперта | |||||||||
3.7. Другие фармакокинетические исследования. | |||||||||
Комментарий эксперта | |||||||||
3.8. Общее заключение эксперта по фармакокинетике. | |||||||||
4. Токсикология (модули 2.6.6 и 4.3.3). | |||||||||
4.1. Токсичность при однократном введении. | |||||||||
Пример таблицы для исследований токсичности при однократном введении: | |||||||||
Идентификационный номер исследования |
Виды/пол/ количество/ группа |
Доза/путь введения |
Расчетная смертельная доза (наблюдаемая максимальная несмертельная доза) |
Основные результаты | |||||
|
|
|
|
| |||||
|
|
|
|
| |||||
| |||||||||
Комментарий эксперта | |||||||||
4.2. Токсичность при многократном введении. | |||||||||
Пример таблицы для исследований токсичности при многократном введении: | |||||||||
Идентификационный номер исследования |
Виды/пол/ количество/ группа |
Доза/путь введения |
Продолжительность |
NOEL/NOAEL (мг/кг/день) |
Основные результаты | ||||
|
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
Комментарий эксперта | ||||||||||||||||||||||||
Токсикокинетика. | ||||||||||||||||||||||||
Пример таблицы с данными токсикокинетических исследований: | ||||||||||||||||||||||||
Идентификационный номер исследования |
Суточная доза (хх/хх) |
AUC у животных (нг * ч/мл)* |
Животные: Человек XXX Повторная экспозиция | |||||||||||||||||||||
|
|
♂ |
♀ |
♂ |
♀ | |||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
| |||||||||||||||||||
Примечание: *Для сравнения желательно использовать значения AUC для несвязываемой доли препарата. | ||||||||||||||||||||||||
Комментарий эксперта | ||||||||||||||||||||||||
Межвидовое сравнение. | ||||||||||||||||||||||||
Пример таблицы для сравнения экспозиции в исследованиях на животных с экспозицией в клинических исследованиях: | ||||||||||||||||||||||||
Идентификационный номер исследования |
Суточная доза (хх/хх) |
AUC у животных (нг * ч/мл)* |
Cmax |
t1/2 | ||||||||||||||||||||
|
|
♂ |
♀ |
♂ |
♀ |
♂ |
♀ | |||||||||||||||||
|
|
|
|
|
| |||||||||||||||||||
Комментарий эксперта | ||||||||||||||||||||||||
4.3. Генотоксичность. | ||||||||||||||||||||||||
Пример таблицы обзора исследований генотоксичности: | ||||||||||||||||||||||||
Вид исследований/ идентификационный номер/соответствие надлежащей лабораторной практике |
Система для анализа |
Концентрации/ диапазон концентраций/ система метаболизма |
Результаты положительные/ отрицательные/ неоднозначные |
| ||||||||||||||||||||
Генные мутации в бактериях |
штаммы сальмонеллы |
+/- S9 |
|
| ||||||||||||||||||||
Генные мутации в клетках млекопитающих |
клетки яичника китайского хомячка (CHO-клетки), HGPRT-локус, лимфоциты человека |
+/- S9 |
|
| ||||||||||||||||||||
Хромосомные аберрации in vivo |
мыши, микроядерный тест в костном мозге |
+/- S9 |
|
| ||||||||||||||||||||
Комментарий эксперта |
| |||||||||||||||||||||||
4.4. Канцерогенность. |
| |||||||||||||||||||||||
4.4.1. Долгосрочные исследования. |
| |||||||||||||||||||||||
Пример таблицы с описанием проведенных исследований канцерогенного действия: |
| |||||||||||||||||||||||
Идентификационный номер/соответствие надлежащей лабораторной практике |
Доза/путь введения |
Воздействие (AUC) |
Виды/ Число животных |
Основные результаты |
| |||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
| |||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
| |||||||||||||||||||
Пример таблицы с данными о развитии опухолей в ходе «Исследования ХХ»: |
| |||||||||||||||||||||||
Данные по опухолям |
Контроль |
Низкая доза |
Средняя доза |
Высокая доза |
| |||||||||||||||||||
|
Самцы |
|
|
|
| |||||||||||||||||||
|
Самки |
|
|
|
|
Комментарий эксперта |
4.4.2. Краткосрочные и среднесрочные исследования. |
Комментарий эксперта |
4.4.3. Другие исследования. |
Комментарий эксперта |
4.5. Репродуктивная и онтогенетическая токсичность. |
Пример таблицы с данными о проведенных исследованиях: | |||||
Вид исследования/ Идентификационный номер/ соответствие надлежащей лабораторной практике |
Виды; количество самок/ группа |
Путь введения и доза |
Период введения доз |
Основные результаты |
NOAEL (мг/кг) и AUC |
Фертильность самцов |
|
|
|
|
|
Фертильность самок |
|
|
|
|
|
Эмбриофетальное развитие |
|
|
|
|
F0
|
Перинатальное и постнатальное |
|
|
|
|
|
Комментарий эксперта |
4.5.1. Фертильность и раннее эмбриональное развитие. |
Комментарий эксперта |
4.5.2. Эмбриофетальное развитие. |
Комментарий эксперта |
4.5.3. Пренатальное и постнатальное развитие, включая материнскую функцию. |
Комментарий эксперта |
4.5.4. Исследования, в которых препарат вводится неполовозрелым особям и (или) проводится дальнейшая оценка его развития. |
Комментарий эксперта
|
4.6. Местная переносимость. |
Комментарий эксперта |
4.7. Другие исследования токсичности. |
Комментарий эксперта |
4.7.1. Антигенность. |
Комментарий эксперта |
4.7.2. Иммунотоксичность. |
Комментарий эксперта |
4.7.3. Зависимость. |
Комментарий эксперта |
4.7.4. Метаболиты. |
Комментарий эксперта |
4.7.5. Исследования примесей. |
Комментарий эксперта |
4.7.6. Другие исследования. |
Комментарий эксперта |
4.8. Общее заключение по токсикологии эксперта по оценке.
|
КРИТИЧЕСКИЕ ЗАМЕЧАНИЯ |
Фармакология.
|
ПРОЧИЕ ЗАМЕЧАНИЯ |
Фармакология.
|
РЕКОМЕНДАЦИИ |
7. Рекомендуемые экспертом условия, выполнение которых необходимо после получения заявителем регистрационного удостоверения и утверждения общей характеристики лекарственного препарата, инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша) и дизайна упаковки лекарственного препарата. |